PSMA-gerichtete Radionuklid-Therapie mit 3-Jahres-Daten bestätigt

Die Expression von PSMA ist eine attraktive Zielstruktur für diagnostische und therapeutische Zwecke beim Prostatakarzinom. Für PSMA-exprimierende Tumoren zeigte die Therapie mit ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 eine überlegene Wirksamkeit gegenüber Cabazitaxel. Nun wurden Gesamtüberlebensdaten präsentiert.

In der australischen Studie TheraP wurde randomisiert die Zweitlinientherapie mit ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 versus Cabazitaxel bei 200 Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC) und Progress nach Docetaxel untersucht. Vor Randomisierung erhielten die Patienten eine diagnostische Untersuchung mit ⁶⁸Ga-PSMA-11 und FDG-PET/CT. 91 Patienten wurden registriert, aber aufgrund einer geringen PSMA-Expression oder einem diskordanten FDG-Ergebnis nicht randomisiert. Primärer Endpunkt war die PSA-Reduktion ≥50% ab Therapiebeginn, sekundäre Endpunkte u.a. das progressionsfreie Überleben (PFS) nach 12 Monaten, die Ansprechrate nach RECIST-Kriterien, Nebenwirkungen Grad 3–4 und die Lebensqualität laut Patientenberichten.

Mit einer Nachbeobachtungszeit von median 3 Jahren zeigte sich im ¹⁷⁷Lu-PSMA-617-Arm eine Reduktion des Risikos für einen Progress um 38% gegenüber der Therapie mit Cabazitaxel (HR: 0,62; 95% CI 0,45–0,85; p=0,0028). Bezüglich des Gesamtüberlebens (OS) wurde kein Unterschied beobachtet (HR: 0,97; 95% CI: 0,70–1,4; p=0,99), allerdings hatten Patienten nach Progress die Möglichkeit zum Cross-over in den anderen Studienarm oder erhielten weitere Therapien. Das OS war deutlich kürzer für Patienten mit geringer PSMA-Expression oder diskordanter Erkrankung, die nicht in einen der beiden Studienarme eingeschlossen wurden.

Die Autoren schlussfolgerten, dass die Ergebnisse der TheraP-Studie die bevorzugte Wahl von ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 gegenüber Cabazitaxel für Patienten mit PSMA-positivem progredienten mCRPC nach Docetaxel und Androgenrezeptor-gerichteter Therapie, auf Basis einer höheren PSA-Ansprechrate (66 vs. 37%), dem höheren PFS-Nutzen (12-Monats-PFS-Rate 19 vs. 3%), der verbesserten Lebensqualität und geringeren Rate an Grad-3/4-Nebenwirkungen (33% vs. 53%) sowie dem nun gezeigten vergleichbaren Gesamtüberleben bestätigen.