Erste Real-World-Daten mit Mavacamten im klinischen Alltag

Erste Real-World-Daten mit dem Myosin-Inhibitor Mavacamten für die Behandlung der hypertrophen obstruktiven Kardiomyopathie bestätigen die in den Zulassungsstudien erzielten Behandlungserfolge auch unter klinischen Alltagsbedingungen.

Mavacamten, ein allosterischer selektiver und reversibler Inhibitor des kardialen Myosins wurde 2022 in den USA und 2023 in Europa zur Behandlung der hypertrophen obstruktiven Kardiomyopathie (HOCM) im NYHA-Stadium II–III zur Verbesserung der Herzfunktion und von Symptomen zugelassen. Diese Zulassung beruht auf den Phase-III-Studien EXPLORER-HCM und VALOR-HCM, in denen durch Mavacamten im Vergleich zu Placebo eine verbesserte maximale Sauerstoffaufnahme und die Reduktion des NYHA-Stadiums erzielt werden konnten.^1,2 Es konnte eine relevante Reduktion des Ausflusstraktgradienten ohne signifikante Einschränkung der Pumpfunktion sowohl in Ruhe als auch unter Belastung beobachtet werden.

Mittlerweile ist Mavacamten im klinischen Alltag angekommen und die praktischen Erfahrungen können systematisch beobachtet werden. Die Ergebnisse der Behandlung mit Mavacamten über 24 Wochen wurden in einer ersten retrospektiven Real-World-Studie am diesjährigen Kongress des American College of Cardiology (ACC 2024) präsentiert. Sie umfasste retrospektive Daten von Patienten, die zwischen dem 29. April 2022 und dem 24. September 2023 mindestens 24 Wochen lang eine Therapie mit Mavacamten erhalten hatten. Als Einschlusscharakteristika wurden unter anderem die linksventrikuläre Auswurffraktion (LVEF) sowie Gradient im linksventrikulären Ausflusstrakt (LVOT) erhoben. Die Auswertung beruht auf echokardiografischen Untersuchungen in den Wochen 0, 4, 8, 12 und 24, bei denen der LVOT-Gradient in Ruhe und im Rahmen eines Valsalva-Manövers sowie die LVEF gemessen wurden. Die NYHA-Klasse wurde zu den Wochen 0 und 24 bestimmt. Für die Präsentation wurden echokardiografische Daten sowie die NYHA-Einstufung zu den Wochen 0 und 24 verglichen.

Echokardiografische und klinische Verbesserung über 24 Wochen

Es waren insgesamt 53 Patienten (47% Frauen, medianes Alter 63 Jahre) in die Studien eingeschlossen. Bei 85% wurde eine genetische Testung vorgenommen, 20% zeigten krankheitsverursachende genetische Varianten. Zu den häufigsten Komorbiditäten zählten Hypertonie (58%) und Vorhofflimmern (23%). Einen implantierten Cardioverter-Defibrillator (ICD) trugen 34% der Studienpopulation. Drei Patienten hatten bereits eine Septumreduktion hinter sich.

Vor Beginn der Therapie (Woche 0) entsprach die Symptomatik bei 47% der Patienten einem NYHA-Stadium III. 98% nahmen Betablocker oder Kalziumkanalblocker. Bis zu Woche 24 nahm der LVOT-Gradient sowohl in Ruhe als auch im Valsalva-Manöver signifikant ab. Dabei wurde bei 49% der Patienten eine Verbesserung um mehr als ein NYHA-Stadium erzielt. 11% Prozent hatten sich sogar so weit verbessert, dass sie dem NYHA-Stadium I zugeordnet werden konnten. Der Anteil der Patienten in NYHA-Stadium III verringerte sich innerhalb von 24 Wochen auf 9%. Fast alle Patienten (51 von 53) gaben Verbesserungen der kardiovaskulären Symptomatik an. Bei zwei Patienten musste Mavacamten zeitweise abgesetzt werden, weil der LVOT-Gradient im Valsalva-Manöver auf weniger als 20mmHg abfiel. In keinem Fall musste Mavacamten wegen Nebenwirkungen oder wegen eines Abfalls der LVEF <50% abgesetzt werden. Die aufgrund des Wirkmechanismus erwartete Abnahme der LVEF fiel sehr gering aus. Innerhalb von 24 Wochen verringerte sie sich im Schnitt von 68,9% auf 61,9%.

Mavacamten wurde demnach in einer Population von Patienten mit symptomatischer hypertropher obstruktiver Kardiomyopathie über 24 Wochen gut vertragen und führte zu einer Verbesserung des NYHA-Stadiums, der Symptome und der Obstruktion des linksventrikulären Ausflusstrakts.