Premières données du monde réel sur le mavacamten dans la pratique clinique quotidienne

Les premières données du monde réel sur le mavacamten, un inhibiteur de la myosine, dans le traitement de la cardiomyopathie hypertrophique obstructive confirment les succès thérapeutiques obtenus dans les études d’autorisation, même dans la pratique clinique quotidienne.

Le mavacamten, un inhibiteur sélectif, allostérique et réversible de la myosine cardiaque, a été approuvé en 2022 aux États-Unis et en 2023 en Europe pour le traitement de la cardiomyopathie hypertrophique obstructive (CMHO) de classe NYHA II–III, afin d’améliorer la fonction cardiaque et les symptômes. Cette autorisation repose sur les études de phase III EXPLORER-HCM et VALOR-HCM, dans lesquelles le mavacamten a permis d’améliorer la consommation maximale d’oxygène et la classe NYHA par rapport au placebo.^1,2 Une réduction pertinente du gradient de la chambre de chasse du ventricule gauche (LVOT) a pu être observée sans diminution significative de la fonction de pompage, tant au repos qu’à l’effort.

Entre-temps, le mavacamten a été inclus dans la pratique clinique quotidienne et les expériences pratiques peuvent être observées de manière systématique. Les résultats du traitement par le mavacamten pendant 24 semaines ont été présentés dans une première étude rétrospective du monde réel lors du congrès de l’American College of Cardiology de cette année (ACC 2024). Cette dernière comprenait des données rétrospectives de patients ayant reçu un traitement par le mavacamten pendant au moins 24 semaines entre le 29 avril 2022 et le 24 septembre 2023. Les caractéristiques d’inclusion incluaient la fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG) et le gradient de la LVOT. L’évaluation repose sur des examens échocardiographiques réalisés aux semaines 0, 4, 8, 12 et 24, au cours desquels le gradient de la LVOT au repos et dans le cadre d’une manœuvre de Valsalva ainsi que la FEVG ont été mesurés. La classe NYHA a été déterminée aux semaines 0 et 24. Pour la présentation, les données échocardiographiques ainsi que la classe NYHA aux semaines 0 et 24 ont été comparées.

Amélioration échocardiographique et clinique sur 24 semaines

Au total, 53 patients (47% de femmes, âge médian: 63 ans) ont été inclus dans les études. Un test génétique a été effectué chez 85% d’entre eux et 20% présentaient des variantes génétiques à l’origine de la maladie. Parmi les comorbidités les plus fréquentes figuraient l’hypertension (58%) et la fibrillation auriculaire (23%). 34% de la population de l’étude portaient un défibrillateur automatique implantable (DAI). Trois patients avaient déjà subi une réduction septale.

Avant le début du traitement (semaine 0), les symptômes correspondait à la classe NYHA III chez 47% des patients. 98% prenaient des bêta-bloquants ou des inhibiteurs des canaux calciques. Jusqu’à la semaine 24, le gradient de la LVOT a diminué de manière significative, tant au repos que dans le cadre de la manœuvre de Valsalva. Une amélioration de plus d’une classe NYHA a été obtenue chez 49% des patients. 11% ont même connu une telle amélioration, qu’ils ont pu atteindre la classe NYHA I. La proportion de patients dans la classe NYHA III a été réduite jusqu’à 9% en 24 semaines. La quasi-totalité des patients (51 sur 53) ont rapporté des améliorations des symptômes cardiovasculaires. Chez deux patients, le mavacamten a dû être temporairement arrêté, parce que le gradient de la LVOT a chuté jusqu’à une valeur inférieure à 20mmHg lors de la manœuvre de Valsalva. Dans aucun cas, le mavacamten n’a dû être arrêté en raison d’effets secondaires ou d’une baisse de la FEVG <50%. La diminution de la FEVG attendue en raison du mécanisme d’action s’est avérée très faible. En l’espace de 24 semaines, elle est passée en moyenne de 68,9% à 61,9%.

Le mavacamten a donc été bien toléré pendant 24 semaines dans une population de patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique obstructive symptomatique, améliorant la classe NYHA, les symptômes et l’obstruction de la chambre de chasse du ventricule gauche.